摘要:目的 研究齐墩果酸对阿托伐他汀在高脂血症患者降脂效果的影响并初步探讨其机制。方法 选取高脂血症患者107例，分为单独应用阿托伐他汀治疗组或阿托伐他汀联合应用齐墩果酸治疗组，治疗观察疗程为3个月。分别检测两组治疗前后血液TC、LDLC、TG和HDLC水平。比较两组治疗前后血脂水平变化以及两组间血脂水平差异。用ELISA法分别检测两组治疗前后血清PCSK9浓度。结果 治疗前阿托伐他汀组和阿托伐他汀+齐墩果酸组包括TC、LDLC、TG和HDLC等在内的一般资料匹配，差异均无显著性。两组治疗均取得显效，与同组治疗前比较，治疗后两组中TC、LDLC和TG均明显下降，差异具有显著性(P<0.05)；阿托伐他汀+齐墩果酸组与阿托伐他汀组比较，TC和LDLC下降效果更加明显，两组差异具有显著性(P<0.05)。两组初始血清PCSK9浓度差异无显著性(72.4±4.2 μg/L比71.1±3.9 μg/L；P>0.05)。治疗后，阿托伐他汀组血清PCSK9浓度升高了约30%，与治疗前比较差异具有显著性(72.4±4.2 μg/L比95.1±3.7 μg/L；P<0.01)；阿托伐他汀+齐墩果酸组血清PCSK9浓度略有升高(71.1±3.9 μg/L比 77.6±4.4 μg/L)，与治疗前比较差异不具显著性；但是阿托伐他汀组血清PCSK9浓度明显高于阿托伐他汀+齐墩果酸组，差异具有显著性(95.1±3.7 μg/L比77.6±4.4 μg/L，P<0.05)。Spearman相关分析表明血清TC(r0.76，P0.001)和LDLC(r0.72，P0.001)与PCSK9浓度显著相关，而HDLC和TG与PCSK9浓度相关性不明显。结论 血清PCSK9浓度与TC和LDLC明显相关，齐墩果酸可强化阿托伐他汀对高脂血症患者的降脂效果，其作用可能与齐墩果酸抑制PCSK9表达有关。

摘要:目的探讨齐墩果酸、金丝桃苷、槲皮素和熊果酸对人肝癌HepG2细胞枯草溶菌素转化酶9(proprotein convertase subtilisin/kexin 9,PCSK9)表达的影响,为寻找新型降血脂药物提供理论依据。方法培养HepG2细胞,用不同浓度的4种药物分别作用24 h,用RT-PCR、Western blot分别检测PCSK9 mRNA和PCSK9蛋白的表达。用MTT法检测细胞增殖的情况。筛选出可抑制PCSK9表达的药物后,选择最佳药物浓度,处理HepG2细胞0、3、6、12、24 h后,分别用RT-PCR和Western blot检测PCSK9mRNA和PCSK9蛋白表达,观察其抑制作用是否存在时间依赖性。结果金丝桃苷、槲皮素和熊果酸对HepG2细胞PCSK9的表达没有影响(p>0.05),75μmol/L和100μmol/L齐墩果酸处理24 h,与对照组比较PCSK9的表达明显减少,并呈一定的浓度依赖性(p<0.05)。100μmol/L齐墩果酸处理HepG2细胞0、3、6、12、24 h后,12 h组和24 h组明显抑制PCSK9的表达,并呈一定的时间依赖性(p<0.05)。结论齐墩果酸可降低HepG2细胞PCSK9mRNA和蛋白水平,且这种作用呈时间、剂量依赖性。