摘要:目的]探讨琥珀酸/G蛋白偶联受体91(GPR91)对血管内皮细胞线粒体的影响及其调节机制。 [方法]采用透射电镜、Western blot、荧光显微镜观察琥珀酸类似物琥珀酸二乙酯(DS)、GPR91激动剂及抑制剂对血管内皮细胞线粒体形态、嵴、嵴稳态相关蛋白、活性氧(ROS)含量、Ca2＋浓度、膜电位、二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)表达以及氧化型辅酶Q10(CoQ10)的影响；荧光探针法观察DHODH抑制剂以及氧化型CoQ10对血管内皮细胞ROS含量、Ca2＋浓度的影响。 [结果]DS处理后,血管内皮细胞线粒体固缩、体积变小、双层膜电子密度增加、嵴数量减少,嵴稳态相关蛋白MIC60表达下调23%,ROS含量升高,Ca2＋浓度增加,线粒体膜电位降低(P＜0.05或P＜0.01)；GPR91激动剂处理后,线粒体嵴稳态相关蛋白MIC60表达下调31%,ROS含量升高27%,钙离子浓度升高36%,线粒体膜电位降低(P＜0.05或P＜0.01)；GPR91抑制剂处理后,线粒体嵴稳态相关蛋白MIC60上调22%,ATP5I上调40%,ROS含量降低41%,Ca2＋浓度降低67%,线粒体膜电位恢复正常(P＜0.05或P＜0.01)。DS处理后,DHODH的表达下调43%,氧化型CoQ10的含量增加120%(P＜0.05或P＜0.01)；GPR91激动剂处理后,DHODH的表达下调22%,氧化型CoQ10的含量增加36%(P＜0.05或P＜0.01)；GPR91抑制剂处理后,DHODH的表达上调40%,氧化型CoQ10的含量降低39%(P＜0.01)；DHODH抑制剂处理后,ROS含量增加20%,Ca2＋浓度增加28%,线粒体膜电位降低(P＜0.05或P＜0.01)；外源加入氧化型CoQ10处理后,ROS含量降低30%,Ca2＋浓度降低20%(P＜0.05或P＜0.01)。 [结论]琥珀酸/GPR91可能通过影响线粒体嵴稳态下调DHODH的表达进而抑制氧化型CoQ10还原,导致线粒体损伤。